Q&A：油脂と健康：代謝系遺伝子情報

代謝系遺伝子情報

Q&A:油脂と健康

メモ書き程度の補足です。


	LDL受容体(レセプタ)：血中のLDLを細胞内に取り込む
	ペルオキシゾーム：カタラーゼやペルオキシダーゼなどを含み過酸化脂質のお掃除等を担当。
	ミトコンドリア：エネルギー生成工場。脂質β酸化の場。
	ゴルジ体：組み立て工場＋配送センター
	リポゾーム：[図中の●]:小胞体膜面に結合。またはゾル中に浮く遊離リポゾームもある。複合巨大化したポリゾームもある。主成分はRNA。翻訳、蛋白質合成の場となる。
	小胞体：表面にリポゾーム●が結合した粗面小胞体と滑面小胞体がある。SCAP、SREBPも粗面に結合したリゾーム。脂質合成、代謝の場となる。
	核小体：RNAを合成する場。
	核：染色体(DNA)などを含む。

　代謝は、多数の酵素とレセプタ(受容体)などのタンパク質がになっています。それらは、どこからやってくるのでしょうか？

　答えは、数十億年前の記憶でしょう。

　すべての生体部品は、ゲノムに設計図が収められています。これを読み出してRNA（リボ核酸）を合成することを「転写」と呼び、RNAを「翻訳」して酵素やタンパク質を合成することを「遺伝子発現」と呼びます。

　脂質とコレステロール代謝にかかわる多数の酵素の発現は、SREBPというたんぱく質が調整役を務めています。[参照：

]

　SREBP ( Sterol Regulatory Element-binding Protein ;ステロール調節因子結合蛋白質)は、ステロール関連の転写を担う「転写因子」です。サブタイプが2種ありますが、共通点が多く互いに関連しています。

	SREBP-1c	脂肪酸代謝関連遺伝子情報の発現調節
	SREBP-2	コレステロール代謝関連遺伝子情報の発現調節

　さらに、SCAPというたんぱく質があり、SREBPと複合体を作って小胞体に結合しています。

SCAP

SREBP Cleavage Activating Protein

　SCAPは、いわばコレステロールの濃度をはかるセンサーと考えられます。細胞内コレステロール濃度が低下するとSREBPを小胞体膜から切り離し、遊離したSREBPは核内に移動して標的遺伝子周辺に定着、転写を開始します。つまり

　という形で、コレステロール合成酵素などが生成され、その結果、コレステロール生成が促進されます。

　逆に、細胞内コレステロールが高ければSREBP-2を減少してコレステロール産生を抑えます。実際は、LDLレセプタやリポジェネシス(脂質再合成)、転写因子相互の連携もあって複雑ですが、ここでは省略します。

　核レセプタのPPARαは、細胞中のペルオキシソームを増殖ないしは活性化します。ペルオキシソームは、通常は過酸化脂質などの廃物を処理しているようですが、PPARαにより細胞内脂質を酸化、分解して脂質濃度を下げ、結果として肥満解消に向かうと、指摘されています。

　PPARαも多価不飽和脂肪酸に反応します（リガンド性)。EPA、DPA、DHAおよびシソ油、ごま油のいずれも活性化が報告されています。

　細胞膜にあり、血液中のLDL(コレステロールを運ぶ低密度リポタンパク)を細胞内に取り込みます。

　肝細胞の場合、細胞内のコレステロール濃度が低い時SREBPの転写制御でLDLレセプタが発現します。その結果、血中のコレステロール濃度を下げ、細胞内の濃度を上げることになります。

　酸化コレステロールで活性化される核レセプタです。肝細胞の場合、LXRは胆汁酸生成酵素などを発現させてコレステロール→胆汁酸の異化を促進します。他の器官ではHDL逆転送を促進します。LXRは同時にSEBPR-1を活性化、脂肪酸代謝を促進します。