Q&A：代謝異常症候群

脂質代謝

Q&A:油脂と健康：補足

　体内で脂質がたどる道筋を簡単にまとめます。

脂質はめぐる

消化・吸収：

　食物中の脂質は、小腸でいったん脂肪酸に分離された後、大半はトリグリセリド:TGに再合成されて吸収されます。その多くは筋肉や脂肪細胞に送られ、一部は肝臓へ送られます。

脂質代謝：

人体の"化学工場"にあたる肝臓が中心です。脂質の行く先は3通りです。

燃料：細胞のエネルギー源として分解(酸化)。

構造材：生体膜などを作る材料。りん脂質、コレステロール。

蓄積：脂肪組織、脂細胞に貯蔵。

LPL:リポ蛋白リパーゼ

HTGL;肝性トリグリセリドリパーゼ

CETP:コレステロールエステル転送蛋白

TCA回路：呼吸系

脂質輸送体：カイロミクロン/リポ蛋白
　

水性の血液中で脂質を運ぶための仕組みです。内部にトリグリセロールやコレステロールを含み「お団子」のような構造です。
その密度により、以下4種に分類されます。
VLDL 超低密度リポ蛋白　IDL 中間密度リポ蛋白
LDL 低密度リポ蛋白　　HDL 高密度リポ蛋白

リポ蛋白の球状ミセル構造：こちら

VLDL→IDL→LDL配送経路

肝臓は、必要に応じて脂質やコレステロールを生成し、VLDLに収めて血中に送りだします。

VLDL中の脂質TGは、酵素LPLなどの作用で分離、加水分解されて脂肪酸を生成。筋肉などの組織に供給します[→燃焼系]。

VLDLがTGを失うと比重が上がり、IDLさらにLDL化。相対的にコレステロールの成分比率が高くなります。

LDLは、組織細胞のLDLレセプタと結合、細胞内に取り込まれて、コレステロールを供給。余剰のLDLは肝臓に戻ります。

HDL回収経路

　HDLは、酵素LCATなどの働きで末端組織からコレステロールを回収し肝臓に逆転送する脂肪粒子です。肝臓に戻ったコレステロールは胆汁酸に代謝されます。
　

LCAT:レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ
　

脂質の代謝バランス

　表は、脂質代謝の主な要素です。異化・分解は主に「燃焼系」で、体内の脂質を減らします。同化・合成は糖などから脂質を造ります。外部からの摂取(食事)と合わせて脂質を増加させます。

	同化・合成		異化・分解
脂肪酸	リポジェネシス(脂肪酸生合成):詳細	肝細胞内+ ミトコンドリア	β酸化	ミトコンドリア(ほぼ全身)
ケトン	ケトン体生合成	細胞内	ケトン分解	主に脳と筋肉
コレステロール	コレステロール生合成	主に肝細胞	[胆汁酸合成]	肝細胞
中性脂肪	[脂肪酸→TG再合成]	腸粘膜	[TG→脂肪酸]	脂肪組織に貯蔵

その収支バランスが健康の基本です。逆に、アンバランスが不健康を招きます。懸念されるのは
　

代謝異常から生活習慣病へ

　肥満状態でさらに過剰な栄養摂取を続けると、筋肉や血管壁、臓器内にも中性脂肪が蓄積し、ますます代謝や循環機能が低下します。

　たとえば肝臓内の脂肪蓄積は脂肪肝とよばれ、肝臓が担う代謝機能を低下させます。代謝の不具合は生活習慣病に至り、これをメタボリック・シンドローム：代謝異常症候群と呼ぶこともあります。




			糖質代謝の異常		糖尿



			脂質代謝の異常		高脂血症



			コレステロール代謝の異常		動脈硬化

血管の役割を見直す

　普通、血管といえばパイプのようなものを想像します。しかし、上記のVLDL→IDL→LDLの代謝は、主に血管内壁で進みます。
　つまり、血管はただの「管」ではなく、脂質代謝の場を提供しています。いわゆる”どろどろ血”や血管内壁の脂質蓄積は動脈硬化などの誘因と指摘されますが、それ以前に脂質代謝を妨げ、代謝異常を招くことになります。

脂肪組織

　脂肪組織は、白色脂肪細胞、その前駆(線維芽)細胞、血管周囲細胞などから構成されています。人の脂肪細胞の数は2～300億個とされ、直径数ミクロンから最大200ミクロン程度まで成長します。細胞内の脂肪蓄積によるものですが、体積比1000倍以上。まるで風船のような膨らみ方です。

　脂肪組織の役割は"エネルギーの貯金箱"です[参照]。ただし、ただの「箱」ではなく、さまざまなホルモンやサイトカインを分泌し、肥満や生活習慣病に関わっていることが、徐々に明かされています。

　したがって、体脂肪は体内でも最大規模の内分泌臓器と言えます。ただし、分散して存在することが、他の内臓と異なります。特に、腹腔に分布する脂細胞は影響が大きく、肥満症の主な原因になります。

　脂細胞の分泌物は多種にわたりますが、主に以下が注目です。

ホルモン：
　TNF(Tumor Necrosis Factor)α　インスリンの効果を妨げる
　PAI-１(Plasminogen Activator Inhibitor-1)
　レジスチン(Resistin)

サイトカイン：
　アディポネクチン(Adiponectin)

Adipsin
　Angiotensinogen
　Leptin
　

体脂肪による蓄積エネルギー

・サイトカイン：細胞間情報伝達分子。

　

Leptin：　白色脂肪細胞から分泌され、視床下部の満腹中枢に、食事からとった脂肪の量を伝え食欲を抑える役割をしています。また褐色脂肪細胞を活性化させ食べ過ぎた余分なエネルギーを体外へ放散させる働きもあります。更に性腺機能亢進作用もあります。

の病態形成にあずかっていることが明らかになってきた．また，視床下部に作用する多種類の摂食調節因子が発見され，肥満症の発症に関与するとともに交感神経系などの自律神経系に作用してエネルギー代謝や血圧などの変化をもたらすことも証明されてきた．

　肥満それ自体に害は無い、というのがこれまでの常識でした。ところが、脂細胞はアディポサイトカインと呼ばれる内分泌因子を発し、それが代謝を左右していることが分ってきました。意外なことに、脂肪組織は体内でも

　肥満は病気ではないとしても、実際には代謝異常をともなうことが多く、そこから生活習慣病がはじまる、というのが今日の見方です。

代謝を調節する脂質

　生活習慣病には食事療法、運動療法など、生活習慣の改善が必要です。代謝異常には、代謝機能の改善が必要です。その二つは密接不可分で、あわせて対処することが望まれます。

　脂質代謝の機能改善とは、脂質分解、燃焼系の促進と脂質生成系の抑制の組み合わせになります。たとえばEPAで以下のような効果が期待できます。
　

PPARg：

peroxisome proliferator-activated receptor

ペロキシゾーム活性化レセプタ

SREBP:

Sterol Regulatory Element-binding Protein ;

ステロール調節因子結合蛋白質

　ここでは、主に酵素の制御を示しています。酵素の設計図は、DNAの遺伝子情報に保存されています。これを読み出し、組み立てることを「遺伝子発現」と呼びます。この場合、脂質合成酵素の発現を抑制し、分解酵素の発現を活性化することで体内の脂質が減少することを示しています。

　脂質・コレステロールの代謝バランスを守っているのは、このような遺伝子情報ネットワークです。脂質は代謝改善の対象であると同時に、その制御機能も備えています。それがEPAなど炭素数20以上の長鎖脂肪酸の特徴です。関連して、エイコサノイドのページ、遺伝子情報のページもご覧ください。